概述

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性脑部疾病,其特征在于脑部发生变化,导致某些蛋白质的沉积。阿尔茨海默病会使脑部体积逐渐缩小,最终引发脑细胞死亡。痴呆症是其最常见的临床表现,特征为记忆力、推理能力、行为和社交能力的逐步丧失。

在阿尔茨海默病的初期阶段,患者通常会表现出遗忘近期谈话或事件的早期迹象。随着病情的发展,记忆问题会日益加重,最终导致功能能力显著下降,并严重影响日常生活的执行能力。

然而,每个阿尔茨海默病患者的经历都各不相同。阿尔茨海默病的各个阶段在每位患者身上的表现也各不相同。并非每位患者都会经历所有变化。由于各个阶段可能重叠,医护人员有时很难将阿尔茨海默病患者归类到特定阶段。

  • 轻度阶段:忘记新获得的信息,尤其是近期事件、地点和人名,是最常见的早期症状。大多数轻度阿尔茨海默病患者通常能够自行前往熟悉的地方并识别面孔,且不会遇到困难。
  • 中度阶段:阿尔茨海默病的中度阶段可能持续多年。中度阿尔茨海默病患者通常需要护理和支持。
  • 重度阶段:在阿尔茨海默病的终末阶段,痴呆症状会变得非常严重。此时,临终关怀可能有助于缓解患者的不适。
    医疗保健提供者通常在讨论中强调阿尔茨海默病的临床前阶段。临床前阿尔茨海默病患者尽管没有症状,但大脑会经历渐进性变化。这一阶段可能持续数十年,使个体能够保持较高的认知功能水平。因此,他们在这一阶段通常不会被诊断出患有阿尔茨海默病。
    药物可以减缓或改善症状的进展。相关项目和服务可以使患者及其护理人员受益。
    阿尔茨海默病无法治愈,目前尚无疗法。在疾病晚期,严重脑功能衰退可能导致脱水、饥饿或感染,这些问题均可能危及生命。

症状

患有某种疾病的人最初可能会意识到自己出现记忆力减退和思维不清的问题。随着症状的加重,朋友或家人可能会更加注意到这些问题。
阿尔茨海默病的主要症状是记忆力减退。早期预警信号包括难以回忆起之前的对话或事件。但随着疾病的加重,记忆力进一步衰退,并出现其他症状。

  • 记忆力减退:每个人偶尔都会出现记忆丧失的情况,但与阿尔茨海默病相关的记忆丧失是持续性的,且会随着时间的推移而加重。
    • 阿尔茨海默病患者可能出现以下症状:
      • 他们可能会反复重复陈述和问题,而且常常没有意识到。
      • 他们可能难以记住对话、约会或重要事件。
      • 他们可能会将物品放在不寻常或毫无意义的位置,导致他们后来难以找到这些物品。
      • 他们可能会在曾经熟悉的地方迷路或迷失方向。
      • 他们可能会逐渐忘记亲密家人的名字和常见日常物品,从而影响他们识别和记住熟悉面孔及物品的能力。
      • 他们可能会在表达想法、参与对话或准确描述物品时遇到困难。
  • 思考和推理:阿尔茨海默病会导致注意力不集中和思维障碍,尤其在处理数字等抽象概念时更为明显。同时处理多项任务变得非常困难。管理金钱、保持收支平衡以及按时支付账单都可能很困难。阿尔茨海默病患者最终可能会失去理解和运用数字的能力。
  • 判断和决策:阿尔茨海默病会导致合理的判断和决策能力下降。例如,患者可能在天气不适宜时穿着不当,或在社交场合做出不恰当的决定。部分患者可能难以应对日常问题。
  • 计划和执行熟悉的任务:原本需要按步骤完成的简单任务变得极具挑战性。这可能包括准备一顿饭或从事喜爱的活动。患有晚期阿尔茨海默病的人最终会失去执行基本家务的能力,如穿衣和洗澡。
  • 性格和行为变化:阿尔茨海默病导致的大脑改变可能会影响情绪和行为。抑郁、对活动失去兴趣、情绪波动、愤怒、暴力和妄想只是其中一些问题。
  • 保留的技能:尽管记忆力和认知能力发生显著变化,阿尔茨海默病患者仍能保留某些技能。阅读或聆听书籍、讲述故事、分享回忆、唱歌、聆听音乐、跳舞、绘画或制作手工艺品等,都是可能保留的技能示例。
    记忆力减退或其他痴呆症症状可能由多种疾病引起。其中一些疾病是可以治疗的。如果您担心自己的记忆力或其他认知能力,请咨询医生。
    如果个人担心自己出现类似痴呆的症状,或注意到朋友或家人的认知能力下降,建议坦诚地讨论这些担忧,并建议共同寻求医疗帮助。通过主动开启对话并表达担忧,他们可以探讨共同就医的可能性。

病因

阿尔茨海默病的具体病因尚不明确,但据了解,从根本上讲,脑部蛋白质会出现异常功能。这种破坏会引发一系列事件,干扰脑细胞(即神经元)的正常功能。结果,受损的神经元逐渐失去彼此之间的连接,并随着时间的推移发生退化和细胞死亡。
医疗保健提供者认为,阿尔茨海默病是由数十年间发生的复杂脑部变化引起的。其根本原因很可能是遗传、环境和生活方式因素的综合作用。阿尔茨海默病会对大脑造成持续的负面影响。仅有约 1% 的阿尔茨海默病病例是由某些几乎必然导致该病的基因变异引起的。在这些情况下,疾病通常在中年时期发病。
在任何症状出现之前,疾病早已开始发展。大脑中调节记忆的部分最常首先出现损伤。大脑的其他部分则以相当可预测的方式经历神经元的死亡。到疾病晚期时,大脑体积已大幅缩小。
目前对阿尔茨海默病病因的研究重点是两种蛋白质。这些蛋白质是科学研究和理解该疾病潜在机制的主要焦点:

  • 斑块:β-淀粉样蛋白是一种较大蛋白质的碎片。这些碎片似乎对神经元有害,聚集在一起时会干扰脑细胞间的通讯。这些聚集物与其他细胞碎片结合,形成更大的沉积物,称为淀粉样斑块。
  • 缠结:脑细胞用来输送营养和其他必需成分的内部支持和运输系统包含tau蛋白。神经原纤维缠结是由tau蛋白组成的结构,这些蛋白在阿尔茨海默病中会改变形状并重新排列。缠结会损害细胞并干扰运输系统。

风险因素

以下因素会增加罹患阿尔茨海默病的风险:

  • 年龄:年龄增长是已知最大的阿尔茨海默病风险因素。阿尔茨海默病并非衰老的正常部分。然而,随着年龄增长,患病风险会逐渐增加。
  • 性别:由于女性通常比男性寿命更长,因此女性患者通常更多。
  • 家族史和遗传因素:如果一级亲属(如父母或兄弟姐妹)已患有该病,患病的风险可能增加。遗传因素可能较为复杂,目前尚不清楚家族内基因如何具体影响患病风险。
    研究人员发现了三种基因的罕见突变,遗传其中一种几乎肯定会导致阿尔茨海默病。但只有不到1%的阿尔茨海默病患者会出现这些突变。
  • 唐氏综合征:阿尔茨海默病影响着许多唐氏综合征患者。由于唐氏综合征患者拥有三个21号染色体,这很可能与此有关。21号染色体上的基因负责产生导致β-淀粉样蛋白形成的蛋白质。由β-淀粉样蛋白碎片组成的斑块会在大脑中形成。唐氏综合征患者通常比普通人群早出现症状10-20年。
  • 轻度认知障碍 (MCI):患有MCI的人群更容易发展为痴呆症。当MCI主要影响记忆力时,阿尔茨海默病相关的痴呆症更有可能因此而发展。
    患有MCI的人群在记忆力或其他认知能力方面的下降程度,比同龄人更为显著。然而,这种衰退并未影响其在社交或职业场合中的正常运作能力。
  • 头部创伤:患有创伤性脑损伤(TBI)的人群患痴呆症和阿尔茨海默病风险更高。创伤性脑损伤程度更严重且次数更多的人群风险更高。受伤后前六个月至两年内,风险可能达到峰值。
  • 空气污染:动物研究表明,空气污染颗粒会加速神经系统的退化。此外,人体研究表明,暴露于空气污染,尤其是来自燃烧木材和车辆尾气的污染物,会增加患痴呆症的风险。
  • 酒精摄入:长期大量饮酒与脑化学变化密切相关。多项重要研究和综述表明,酒精使用障碍会增加痴呆症的发病率,尤其是早发性痴呆症。
  • 不良睡眠习惯:研究显示,不良睡眠习惯(如入睡困难或睡眠维持困难)与阿尔茨海默病风险增加相关。
  • 生活方式与心脏健康:研究表明,痴呆症的相关指标与心脏病的风险因素相似。目前尚不清楚这些因素是通过加重阿尔茨海默病相关的脑部变化,还是通过引起脑血管异常,从而增加痴呆症的风险。
    以下是可改变的因素,会增加患阿尔茨海默病的风险:

    • 久坐不动的生活方式,缺乏规律的体育锻炼
    • 超重或肥胖
    • 吸烟或接触二手烟
    • 高血压
    • 血液中高胆固醇水平
    • 2 型糖尿病管理不善或未得到控制
      因此,改变生活方式可以在一定程度上降低患阿尔茨海默病的风险。例如,规律运动和富含水果蔬菜的营养低脂饮食可以降低患阿尔茨海默病的风险。
  • 终身学习和社会参与:研究表明,终身保持社交互动和精神激励可以降低阿尔茨海默病的发病率。高中以下学历似乎是阿尔茨海默病的一个教育风险因素。

诊断

医疗保健提供者在评估出现记忆问题的患者是否患有阿尔茨海默病时,会采用各种程序。这一点至关重要,因为各种各样的疾病,尤其是神经系统疾病,都可能导致痴呆症,并表现出与阿尔茨海默病相似的症状。医疗保健专业人员通过运用一系列诊断方法,力求准确区分阿尔茨海默病与其他疾病,并做出恰当的诊断。
了解症状对于准确诊断阿尔茨海默病至关重要。从亲密的家人或朋友那里获取关于症状及其对日常生活的影响的反馈会很有帮助。记忆和认知测试也可用于识别阿尔茨海默病。
过去,阿尔茨海默病只能在患者去世后通过显微镜观察到大脑中的斑块和缠结,才能被确诊。
以前,只有在显微镜下才能在脑内发现斑块和缠结,而阿尔茨海默病只有在患者死后才能确诊。如今,医疗保健提供者和研究人员可通过更可靠的方法在生前确诊阿尔茨海默病。斑块和缠结的存在可以通过生物标志物来判断。检测血液和脑脊液中的淀粉样蛋白和 tau 蛋白就是一种生物标志物的例子。

以下检测可能用于识别阿尔茨海默病:

  • 体格检查和神经系统检查:体格检查将由医疗保健提供者进行。神经系统检查可能包括检查反射、肌肉张力和肌力、患者从椅子上起身行走的能力、视觉和听觉等感官、协调性和平衡性。
  • 影像学检查:通常,脑部图像用于识别与阿尔茨海默病以外的其他疾病相关的可观察到的变化,这些疾病可能产生类似的症状,例如中风、创伤或肿瘤。尽管这些技术主要用于大型医院或临床试验,但新的影像学技术可能有助于识别由阿尔茨海默病引起的特定脑部变化。
    • 磁共振成像 (MRI)。MRI 利用强磁场和无线电波提供详细的脑部图像。MRI 扫描不仅可以排除其他疾病,还能揭示与阿尔茨海默病相关的特定脑区萎缩。一般而言,评估痴呆症时,MRI 比 CT 扫描更受欢迎。
    • 计算机断层扫描(CT):CT 扫描是一种专业的 X 射线技术,用于生成大脑的横断面图像。它通常用于排除肿瘤、中风和头部外伤。
    • 正电子发射断层扫描 (PET):PET 扫描可以捕捉疾病进展的图像。PET 扫描会将低剂量放射性示踪剂注入血液,以显示大脑的特定区域。PET 成像可能包括:
      • 氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 成像:显示大脑中营养物质代谢不正常的区域。通过寻找代谢不良区域的模式,可以更容易地区分阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症。
      • 淀粉样蛋白 PET 成像:通过此方法可测定脑内淀粉样蛋白沉积的数量。该检测主要用于研究,但可能适用于出现非常早期或不典型痴呆症状的患者。
      • Tau PET成像:该技术通常在研究环境中使用,用于评估脑内神经纤维缠结。
  • 血液检测:血液检测有助于排除其他可能导致健忘和思维混乱的原因,例如甲状腺疾病或维生素水平低。血液检查还可以检测β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的浓度,但相关检测可能受限于可及性。
  • 精神状态和神经心理测试:为了评估记忆力和其他思维能力,医疗保健提供者可能会对患者进行快速精神状态测试。此类测试的更长时间版本可以提供更多关于精神功能的信息,以便与年龄和教育水平相当的个体进行比较。这类测试有助于诊断,并可作为后续症状监测的基础。
  • 在特定情况下,可采用替代检测方法来评估脑脊液中淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。当症状迅速恶化或痴呆症出现在非典型的年轻年龄段时,可能建议进行此类检测。
  • 未来的诊断测试:研究人员正在开发能够评估大脑疾病过程的生物指标的测试。这些诊断方法(包括血液检测)可以提高诊断的准确性,甚至可能在症状出现之前就发现疾病。目前已有血液检测可用于测量β-淀粉样蛋白的水平。
    虽然基因检测通常不推荐用于大多数接受阿尔茨海默病评估的患者,但对于具有家族病史的个体,可考虑将其作为一个选项。在进行基因检测之前,建议先咨询遗传咨询师。这有助于全面评估检测的潜在益处和风险,从而帮助您做出明智的决定。

治疗

尽管目前尚无根治阿尔茨海默病的确切疗法,但已有药物可暂时延缓痴呆症状的进展。这些药物旨在防止认知能力下降的恶化。此外,通过药物及其他治疗手段,可对阿尔茨海默病相关的行为症状进行管理和改善。
尽早开始阿尔茨海默病治疗可能有助于在一段时间内维持日常功能。然而,当前的治疗方法无法阻止或逆转阿尔茨海默病(AD)的进展。
由于阿尔茨海默病对每个人的影响各不相同,治疗方案也需要高度个性化。最有效的阿尔茨海默症治疗方案由医疗保健提供者与患者及其照护者协商后确定。

  • 药物治疗:对于记忆问题和其他认知异常,阿尔茨海默病药物可能会有所帮助。目前,有两种药物可用于治疗症状:
    • 胆碱酯酶抑制剂:这些药物通过增强细胞间通信发挥作用。它们保护一种在阿尔茨海默病中脑内耗竭的化学信使。这类药物通常是首选治疗方案,大多数患者报告症状有所缓解。
      胆碱酯酶抑制剂可能有助于缓解包括抑郁或躁动在内的行为问题。这些药物可以口服或通过皮肤贴剂给药。多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明透皮贴剂是常用的胆碱酯酶抑制剂的例子。
      这些药物最常见的副作用是腹泻、恶心、食欲不振和睡眠困难。对于患有特定心脏疾病的人来说,心律不齐可能是一种严重的不良反应。
    • 美金刚:这种药物通过作用于不同的脑细胞通讯网络来延缓中度至重度阿尔茨海默病症状的进展。它有时可以与胆碱酯酶抑制剂合用。其副作用包括意识模糊和头晕等,但较为少见。
    • 其他药物:美国食品药品监督管理局(FDA)于2021年6月批准阿杜卡努单抗(aducanumab)用于治疗部分阿尔茨海默病病例。该药物已在早期阿尔茨海默病患者中进行了测试,包括那些患有与疾病相关的轻度认知障碍的患者。研究表明,该药物有助于减少大脑中的淀粉样蛋白沉积。
      对于患有轻度阿尔茨海默病以及阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的患者,另一种阿尔茨海默病药物——仑卡奈单抗(Lecanemab)显示出潜力。该药物于2023年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。根据一项 3 期临床试验,该药物显著降低了早期阿尔茨海默病患者的认知丧失率(27%)。Lecanemab 通过抑制大脑中淀粉样斑块的聚集发挥作用。迄今为止规模最大的一项试验研究了从大脑中清除淀粉样斑块簇是否可以延缓阿尔茨海默病的发作。
      为了帮助控制阿尔茨海默病的行为症状,有时可以使用其他药物,例如抗抑郁药。

建立一个安全且充满鼓励的环境

根据阿尔茨海默病患者的需求调整治疗方案至关重要。减少需要记忆的任务,建立并改善日常生活。这些措施可以极大地简化生活。
为了保持患者的幸福感和功能能力,请考虑以下几点:

  • 为了防止丢失贵重物品,请将钥匙、钱包、手机等物品放在家中同一位置。
  • 将药物存放在安全的地方。使用每日待办事项清单来记住剂量。
  • 设置财务的自动付款和存款功能。
  • 让阿尔茨海默病患者携带配备位置追踪功能的手机。在手机上设置重要的电话号码。
  • 尽可能确保定期预约在同一天同一时间进行。
  • 使用日历或白板记录每日日程安排。养成在完成任务后划掉的习惯。
  • 清理多余的家具、杂物和地毯。
  • 在卫生间和楼梯上安装坚固的扶手。
  • 确保鞋子舒适且具有足够的防滑性。
  • 限制镜子的使用。镜子反射可能会让阿尔茨海默病患者感到恐惧或困惑。
  • 检查阿尔茨海默病患者是否佩戴了医疗警报手环或携带了身份证明。
  • 在家中摆放一些照片和一些具有纪念意义的物品。

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